IMPACTO DOS POLIMORFISMOS GENÉTICOS NA AVALIAÇÃO E MANEJO DA COVID-19

Sumário Executivo da Proposta

Diferenças na relação dose-resposta, em pacientes com COVID-19, tornam o regime posológico habitual na maioria dos pacientes ineficaz em alguns indivíduos, que não experimentam nenhum efeito benéfico ou sofrem eventos adversos. Polimorfismos genéticos são os fatores principais nas enzimas de biotransformação de fármacos que influenciam a resposta farmacocinética. Com o avanço das investigações em Farmacogenética e Farmacogenômica, foi possível o estudo de alguns fatores interferentes na resposta terapêutica dos fármacos devido a algum tipo de polimorfismo, entre eles as variações em genes, que alteram a expressão e/ou atividade de sítios de associação a fármacos, podendo ter redução ou aumento da atividade ou quantidade da proteína. Sendo assim, acredita-se que a condição genética afeta a patogenia da doença e/ou seu adequado tratamento. Para tanto, pretende-se determinar a prevalência de polimorfismos genéticos em pacientes com alta suspeição de COVID-19 em um estudo de coorte multicêntrico prospectivo. Logo, procura-se avaliar a influência entre o polimorfismo dos genes CYP, Interleucinas, NOS3, ECA no COVID-19. Para tanto, pretende-se estudar participantes com alta suspeição de COVID-19 ou que tenham diagnostico confirmado. A análise genética será realizada após extração do DNA de amostra biológica fornecida pelo participante, no qual o DNA extraído será submetido a técnica de PCR (Reação em Cadeia da Polimerase) qualitativo ou qPCR (PCR quantitativo em Tempo Real). A análise de polimorfismo poderá fazer o uso de enzimas de restrição, a depender da região gênica a ser analisada. As frequências alélicas e genotípicas serão estimadas, usando-se o programa SPSS versão 20.0, no qual serão consideradas associações com probabilidades menores que 5%. Como resultado, espera-se que o entendimento de fatores de base genética auxilie na tomada de decisão clínica para manejo do paciente, contribuindo na abordagem terapêutica centrada no hospedeiro humano. Este conhecimento trará uma inovação sanitária, e poderá auxiliar os profissionais de saúde atuantes tanto na saúde pública, quanto na saúde suplementar, a tomarem decisões no manejo dos pacientes com melhor evidência, e assim reduzir exposição do hospedeiro a um risco desnecessário. Além disso, pretende-se, como resultado, contribuir no melhor entendimento de marcadores de gravidade, fatores prognósticos para gravidade e óbito da COVID-19.