Informações
Nível de aprovação pela UnB
Submetido pela comunidade acadêmica
Nome Completo do Proponente
Daví Alexsandro Cardoso Ferreira
Matrícula UnB
1088203
Unidade acadêmica da UnB
dacf@unb.br
Link Cúrriculo Lattes
Título da Proposta
Proposta de Redirecionamento de Fármacos para o Tratamento de Pacientes Infectados por SARS-CoV-2
Sumário Executivo da Proposta
A COVID-19 apareceu em Wuhan, uma cidade na China, em dezembro de 2019. Esta doença pode ser transmitida de pessoa para pessoa através de gotículas de tosses e espirros. Até o momento, no Brasil há registro superior a 438 mil casos e mais de 26.7 mil mortes confirmadas. Só no Distrito Federal temos mais de 8.3 mil casos confirmados, além de mais de 140 mortos.
Esse vírus é um típico sistema biológico que contém a proteína RdRP, uma RNA polimerase dependente do hospedeiro para que haja a sua replicação. Assim, a inibição do processo de replicação é fundamental para o controle do vírus e da doença.
Diante disso, sabendo da natureza lipídica do involucro do coronavírus, e sabendo da capacidade solvente dos líquidos iônicos (LI), pode-se propor a sua aplicação da captura e degradação do coronavírus distribuído no ar, evitando propagação da COVID-19.
Tipo da Proposta
Palavras-chave
redirecionamento de fármaco, docking molecular, QSAR, QTAIM
Número de Integrantes da Equipe
6
Nome dos Integrantes da UnB
Daví Alexsandro Cardoso Ferreira
Sara Figueirêdo de Alcântara Morais
Guilherme Ferreira Martins
Thiago Sampaio Castro
Nakaly Natiely de Oliveira
Lívia Steffany Xavier Soares
Há integrantes externos à UnB?
Sim
Nome dos integrantes externos a UnB
Sara Figueirêdo de Alcântra Morais
Possui apoio de Grupo de Pesquisa Certificado pela UnB no CNPq?
Não
Nome/Link do Grupo de Pesquisa certificado no CNPq pela UnB
Público alvo
Comunidade Acadêmica | Hospitalar | População em Geral | Profissionais da Saúde
Análise do Contexto
Em 11 de março de 2020, a Organização Mundial de Saúde (OMS) declarou a COVID-19 como uma pandemia; originada pelo surto de SARS-CoV-2 a partir de Wuhan, interior da China, em dezembro de 2019. Atualmente, em todo o planeta, há confirmação de mais de 5.7 milhões de infectados e mais de 356 mil mortos. No Brasil, há mais de 411 mil casos confirmados e mais de 25.5 mil mortes. Diante da possibilidade de sobrecarregar sistemas público e privado de saúde, as consequências sociais e econômicas já são devastadoras. Dessa forma, a busca por medicamentos e vacinas – para a contenção do avanço do SRAS-CoV-2 – se manifesta como as duas únicas alternativas para a saída da crise social generalizada. No entanto, o desenvolvimento de vacinas pode demorar anos. Os vírus SARS-CoV e SARSCoV-2 tem, aproximadamente, 79% de similaridade genômica; no entanto os estudos clínicos aplicando os antimaláricos cloroquina e hidroxicloroquina demonstraram pouca ou nenhuma atividade sobre o SARS-CoV-2, mesmo tendo demonstrado alguma atividade sobre o SARS-CoV. O que se sabe, até o momento, é que os fármacos com atividade antiviral interagem diretamente com a proteína RdRP (RdRp = RNA-dependent RNA Polymerase). Assim, com o alvo já conhecido, podemos buscar fármacos comerciais, facilitando assim o redirecionamento de medicamentos no combate aos efeitos da COVID-19.
Nesse contexto, o presente projeto tem como proposta o redirecionamento de fármacos guiado por uma prévia análise químico-computacional, baseada em técnicas de docking molecular.
Área de relação do projeto
Breve Fundamentação Teórica
O SARS-CoV-2 é um típico sistema biológico que contém a proteína RdRP, uma RNA polimerase dependente do hospedeiro para que haja a sua replicação.
Objetivos e Metas
Redirecionar fármacos comerciais para tratamento da COVID-19, pela previsão químico-computacional (Docking Molecular e QSAR) de candidatos.
Metodologia
Serão aplicadas técnicas químico-computacionais do tipo Docking Molecular e QTAIM.
Resultados Esperados
Os resultados esperados são:
- apontar possíveis soluções para o tratamento de pacientes com COVID-19 pela aplicação de fármacos comerciais;
- auxiliar na escolha de fármacos para a produção de um provável coquetel antiviral;
- contribuir para a redução de proliferação ainda maior, em uma provável segunda onda de contaminação, pela indicação imediata de fármacos eficazes na inibição da protease responsável pela replicação da SARS-CoV-2 in vivo.
Estudos prévios, desenvolvidos em nosso grupo, revelam a possibilidade a confiabilidade desta técnica computacional para a previsibilidade de atividade de alguns fármacos. Neste estudo preliminar, apontamos as afinidades de interação entre a protease 6LU7 e os fármacos remdesivir, ivermectina e hidroxicloroquina. Verificamos uma afinidade crescente, entre fármaco e receptor, que pode ser organizada como hidroxicloroquina (-5.8 kcal/mol) < ivermectina (-7.3 kcal/mol) < remdesivir (-7.4 kcal/mol). Esta ordem é a mesma experimentalmente observada em estudos clínicos.
Esperamos apresentar os primeiros resultados nos primeiros dois meses após a aprovação do projeto. Estes resultados ficarão à disposição do financiador para que profissionais responsáveis por testes clínicos possam analisar as propostas futuramente apresentadas.
Área de Conhecimento
Ciências Biológicas | Ciências da Saúde | Ciências Exatas e da Terra
Subárea de Conhecimento
Biofísica | Bioquímica | Farmácia | Farmacologia | Química
O projeto demanda algum laboratório da UnB? Se sim, qual?
Laboratório de Dinâmica e Reatividade Molecular
Há previsão de Orçamento proveniente na unidade acadêmica?
não
Valor da previsão de financiamento da unidade
R$ 26.000,00
Cronograma da Execução
Execução em 10 meses.
1) Gerenciamento técnico do projeto: do mês 1 ao mês 10 (1-10)
2) Revisão bibliográfica: 1-2
3) Preparo estrutural da proteína: 1-2
4) Docking e Estrutura Eletrônica: 1-5
5) Reuniões: 1-10
6) Redação de Relatórios: 5-10
7) Preparo de Trabalhos: 5-10
Tempo total de execução previsto
10 meses
Orçamento
Computadores e/ou Periféricos e/ou Softwares (R$ 22.000,00): compra de processadores de alto processamento, computadores, memórias RAM de no mínimo 8 Gb, softwares de modelagem de estrutura eletrônica. Este recurso seria empregado na aquisição de equipamentos necessários para realizar os cálculos de estrutura eletrônica que exigem desempenho exclusivo.
Bolsas de Iniciação Científica (R$ 4.000,00): Incentivo financeiro, para a realização de pesquisa, destinado ao discente de graduação. Duas bolsas de IC, por cinco meses.
O apoio financeiro será de extrema importância para que possamos indicar, dentro dos primeiros meses, quais os possíveis fármacos aplicáveis no tratamento da COVID-19.