Avaliação da influência de imunomoduladores na resposta imune inata como possível mecanismo de redução da lesão pulmonar por COVID-19

Sumário Executivo da Proposta

A pandemia gerada pelo novo coronavírus (SARS-CoV-2) tem sido motivo de preocupação, devido à ocorrência de casos severos e à alta transmissibilidade. No Brasil, estima-se que o número de leitos em unidades de tratamento intensivo não será suficiente para atender a todos os casos que apresentem acometimento pulmonar grave.
Diante disso, a busca por tratamentos que possam reduzir a carga viral ou reduzir a severidade das lesões pulmonares observadas na maioria dos casos graves é de extrema importância e urgência. Um dos medicamentos estudados tem sido a hidroxicloroquina (HCQ) que,apesar da controvérsia em relação à ação antiviral, apresenta atividade imunomoduladora conhecida e estudada há anos e vem sendo aplicada frequentemente no tratamento de doenças autoimunes e inflamatórias.
Nesse contexto, o aprofundamento do estudo das atividades imunomodulatórias da HCQ de forma a se verificar seu possível uso na redução de casos que demandem atendimento em UTI por períodos prolongados se configura como relevante.
A HCQ atua inibindo a atividade dos lisossomos, bem como citocinas como TNF, IL-1,IL-6, INFα através da inibição dos receptores Toll-Like (TLR). Em casos severos de COVID-19 tem se observado uma desregulação do sistema imunológico, com um aumento de neutrófilos, aumentando a razão de neutrófilos / linfócitos e desencadeando lesão pulmonar grave, similar à desencadeada por LPS. Sabe-se que, em neutrófilos, a HCQ reduz a concentração de cálcio intracelular e reduz a produção de oxidantes. Enquanto a cloroquina leva à redução da produção de aramadilhas extracelulares de neutrófilos (NET), já conhecidas por estarem associadas à lesão pulmonar.
Assim, o presente trabalho pretende testar a hipótese de que A HCQ modula a atividade de neutrófilos ativados por LPS, reduzindo o burst respiratório, a migração e a atividade fagocitária, impedindo o retardo na apoptose e reduzindo a liberação de NET, utilizando ensaios in vitro, pela avaliação funcional, morfológica e molecular de neutrófilos expostos à HCQ e a estímulo por LPS, comparados a controles.